Poslední změna:
|
![]()
Ve vzácnějších případech se na vzniku nádorových onemocnění podílí dědičnost. Charakteristickými vlastnostmi tzv. dědičných nádorových onemocnění je mnohočetné postižení určitým typem zhoubných nádorů v rodinách, ve kterých se nádorové onemocnění projevuje u nápadně mladých osob. Dědičná nádorová onemocnění vznikají v důsledku dědičných mutací tzv. nádorových predispozičních genů. Tyto mutace se v postižených rodinách předávají z generace na generaci a jejich přítomnost významně zvyšuje pravděpodobnost vzniku nádorového onemocnění. Nalezení mutace v některém z desítek doposud známých predispozičních genů umožňuje v postižených rodinách určit, které osoby jsou vysoce rizikové (s mutací) a které naopak mají riziko srovnatelné s běžnou populací (bez mutace). Pro osoby s mutací jsou vypracovány sledovací programy a doporučené preventivní zákroky, které významně snižují, či zcela eliminují riziko vzniku nádorového onemocnění. Panel CZECANCA (CZEch CAncer paNel for Clinical Application) vznikl v Laboratoři onkogenetiky 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy, jako diagnostický nástroj pro zjištění dědičných mutací v nádorových predispozičních genech. Cílem bylo navrhnout a optimalizovat spolehlivé a rentabilní vyšetření široké skupiny genů (tzv. panel) pomocí masivního paralelního sekvenování nové generace (NGS), které by umožnilo vyšetření širokého spektra indikovaných osob. Kromě samotného panelu byla optimalizována i příprava a postup analýzy vzorků a vyhodnocení výsledků. Vyhodnocení výsledků (klinická interpretace) NGS analýz představuje nejnáročnější část vyšetření. Jeho výstupem z hlediska klinické diagnostiky je rozhodnutí, zda u vyšetřované osoby byla nalezena příčinná mutace, která by vysvětlovala vysoké riziko vzniku nádorových onemocnění v postižené rodině. Určení správné příčinné varianty mezi tisíci variantami, které se vyskytují u každé vyšetřované osoby, vyžaduje zohlednění řady parametrů. Mezi důležité okolnosti patří předchozí nálezy dokumentující přítomnost nalezené varianty v podobné souvislosti. Protože se u většiny příčinných mutací jedná o vzácné varianty (s frekvencí v populaci menší než 0,1%), je základem podobných úvah znalost výsledků analýz u tisíců vyšetřovaných osob. Konsorcium veřejných i soukromých diagnostických laboratoří, které používají panel CZECANCA, dobrovolně spolupracuje na zlepšení interpretace výsledků vyšetření nádorové predispozice. Nesmírně důležitou součástí správné interpretace je znalost genetického pozadí v populaci. Proto zásadní důraz klademe na vyšetření dostatečně velkého kontrolního souboru (dobrovolníci), který nám umožní zlepšovat výsledky analýz u vysoce rizikových osob v ČR. |